Khi anh ta bị buộc tội sát hại sĩ quan cảnh sát Patrick Mulliganin sau chiến thắng trước Carnage, phóng viên Eddie Brock và sinh vật ngoài hành tinh Venom của anh ta cuối cùng cũng phải chạy trốn khỏi pháp luật. Một đơn vị đặc biệt bí mật của quân đội Hoa Kỳ do tướng vô đạo đức Rex Strickland chỉ huy cũng đang nhắm vào Eddie, hay đúng hơn là Venom. Nhưng đó không phải là mối nguy hiểm lớn nhất đối với bộ đôi khó tin này. Bị đày đến một nhà tù vũ trụ xa xôi, người tạo ra symbiote Knull gửi một số sinh vật khát máu vào vũ trụ rộng lớn để xác định vị trí của chúng vì chúng nắm giữ chìa khóa có thể giải thoát kẻ thống trị bóng tối ngoài hành tinh khỏi mối ràng buộc của hắn. Chẳng bao lâu nữa, không chỉ mạng sống của Eddie và Venom, mà số phận của cả thế giới cũng sẽ bị đe dọa...
