Nợ Máu Trả Máu kể về gia tộc Julapakborirak mất đi người trụ cột của gia đình, đồng thời là Chủ tịch của Tập đoàn JPB, Tanapop, trong một vụ tai nạn máy bay thảm khốc. Con gái lớn của ông, Metinee, đã may mắn sống sót sau vụ tai nạn. Ngay sau khi Tanapop qua đời, vợ ông là Katesara đã được thăng chức lên làm Chủ tịch mới của công ty. Metinee nghi ngờ rằng vụ tai nạn máy bay là kế hoạch của Katesara để giết chết cha cô. Do đó, cô yêu cầu hai người em trai của mình là Wayu và Kampanart tìm ra sự thật đằng sau cái chết của cha họ.
Tuy nhiên, hai anh em, đặc biệt là Wayu không tin Katesara là kẻ chủ mưu giết người và từ lâu, tình cảm của Wayu dành cho Katesara không chỉ dừng lại ở tình cảm giữa mẹ kế và con chồng. Không lâu sau khi Tanapop qua đời, Passon – bạn trai cũ của Katesara quay lại tìm cô, thế nhưng tình cảm của Kate đã không còn như trước và luôn tìm cách né tránh anh. Vì vậy, Passon đã tiếp cận Metinee để khuấy động xung đột trong gia đình Kate và Tập đoàn JPB. Anh cũng gửi cháu gái mình là Nuengjai tới làm thư ký cho Wayu để lấy thông tin nội bộ về công ty. Sau khi phát hiện ra Katesara và Wayu nảy sinh tình cảm với nhau, Passon đã cố gắng trừ khử Wayu khỏi cuộc đời của Kate. Liệu mối tình tay ba, tranh giành quyền lực và thù hận trong gia đình sẽ kết thúc như thế nào?
